전이성 위암 발병의 핵심인자 발견
전이성 위암 발병의 핵심인자 발견
  • 함예솔
  • 승인 2019.03.29 07:15
  • 조회수 1230
  • 댓글 0
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전이성 위암이란?

 

  • 전이성 위암은 전 세계에서 5년 생존율이 30% 미만으로, 예후가 상당히 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.
  • 주로 한국, 몽골, 일본, 중국 등을 포함한 동아시아에서 위암의 발병률이 높으며, 2018년 국내 암 발병률과 사망률 예측보고서에 따르면 폐암에 이어 2번째로 위암의 발병률이 높은 것으로 보고됐습니다. 
  • 전이성 위암을 치료하기 위한 방법으로는 암 조직을 절제하는 외과적 수술과 함께 항암화학요법이 적용되고 있습니다. 하지만 국제적으로 표준화된 치료법으로 받아들여지고 있지는 않습니다. 
  • 전이성 위암의 치료 효과 향상을 위해 표적치료에 적용가능한 생물 지표를 찾기 위한 연구가 활발히 진행되고 있지만, 위암이 가지는 이질성으로 인해 분자적 원인이 잘 알려져 있지 않습니다.  

 

위암 전이 일으키는 원인 유전자 기능 규명!! 출처: fotolia
위암 전이 일으키는 원인 유전자 기능 규명!! 출처: fotolia

뭘 발견했는가?

 

  • 울산대학교 최경철 교수와 연세대학교 윤호근 교수, 정재호 교수 공동연구팀이 전이성 위암 발병의 핵심인자를 발견했습니다. 
  • 위암전이를 일으키는 원인인 'EPB41L5'유전자의 기능을 규명하고 EPB41L5의 항체를 이용하는 위암 치료법을 제시했습니다.  
  • 이번 연구는 <Clinical Cancer Research>에 게재됐습니다. 

 

EPB41L5 과발현 시 위암환자의 낮은 생존율. 출처: 한국연구재단
EPB41L5 과발현 시 위암환자의 낮은 생존율. 출처: 한국연구재단

어떻게 조사했나?

 

  • 연구팀은 EPB41L5 유전자가 위암 환자의 낮은 생존율과 관련이 깊다는 것을 밝혀냈습니다. 
  • 연구팀은 올리고뉴클레오타이드 마이크로어레이(oligonucleotide microarray)와 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 생존분석을 통해 EPB41L5의 높은 발현이 위암 환자의 낮은 생존율과 관련이 있다는 것을 확인했습니다. 
  • EPB41L5를 비활성화시키는 항체를 투여하면 위암 전이와 생존율이 감소하는 것을 막을 수 있었습니다. 

 

EPB41L5 항체를 처리해 위암 전이를 저해한 효과. 출처: 한국연구재단
EPB41L5 항체를 처리해 위암 전이를 저해한 효과. 출처: 한국연구재단

특이한 점은?

 

  • 연구 결과 EPB41L5 유전자의 증가는 암의 성장과 전이에 관여한다고 알려진 형질전환성장인자(TGF-β, 티지에프-베타)때문이었습니다.
  • EPB41L5는 상피세포에서 간엽줄기세포로 전환되는 과정인 '상피-중배엽 전이(EMT)'를 통해 위암세포의 이동성과 침윤성을 증가시키는 역할을 합니다.
  • 참고로 상피-중배엽 전(Epithelial -mesenchymal transition)란 상피세포가 극성 및 세포 간 부착을 잃고, 이동성 및 침습성을 얻음으로써 간엽 줄기세포가 되는 과정입니다. 다양한 세포의 유형으로 분화할 수 있어 상처 치유, 섬유증 및 암 전이 시작에 기여합니다.


이 연구가 왜 중요할까?

 

  • TGF-β/EPB1L5/p120-catenin 기작이 위암전이에 주요한 핵심 분자기전이라는 것을 밝혔습니다.
  • 높은 EPB41L5 발현이 위암 환자의 낮은 생존율의 영향에 미친다는 결과를 바탕으로 향후 위암의 진단마커로서 유용하게 적용될 수 있을것으로 기대됩니다.
  • EPB41L5 단일클론 항체에 의해 위암 전이가 저해되는 것을 관찰해 EPB41L5가 전이성 위암의 신규 위암 표적치료 인자표로서 상당한 가치가 있을 전망입니다. 
     
정재호 교수. 출처: 한국연구재단
정재호 교수. 출처: 한국연구재단

 

 

 

"위암 전이 표적인자를 발굴하고 핵심 기능을 규명한 연구로서, 향후 새로운 위암 치료법 개발에 적용될 것으로 기대됩니다"

-정재호 교수- 

 

 

 

 

 

 


##참고자료##

 

Jeong, Mi-Hyeon, et al. "EPB41L5 mediates TGF--induced metastasis of gastric cancer." Clinical Cancer Research (2019): clincanres-2959.


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