한국과학기술연구원(KIST)이 박기덕 치매DTC융합연구단 박사 연구팀과 이창준 반응성교세포연구단 박사 연구팀 등 공동연구팀이 알츠하이머성 치매를 극복할 수 있는 새로운 패러다임의 연구 결과를 발표했다고 밝혔습니다.
KIST 연구진은 기존 약물의 한계를 극복할 수 있는 신규 치매 치료 약물을 개발했습니다. 이 신약은 알츠하이머 치매환자의 뇌에서 과생성되는 가바(GABA)의 양을 줄일 수 있는 물질인데요. 가바로 인한 치매 환자의 기억력 저하 및 인지 장애를 획기적으로 개선할 수 있는 치료 후보 약물입니다.
가바는 포유류의 중추신경계에 생기는 억제성 신호 전달 물질입니다. 반응성 성상교세포에서 가바가 과생성되면 기억력 저하나 인지 장애를 유발하는 것으로 알려졌습니다.
KIST 연구진은 기존 약물들이 초기에는 가바의 양을 줄여 인지 기능을 개선시킬 수 있었지만, 장기간 투여 시 생체 내 대체 기전이 작동하기 시작하면서 가바의 양이 다시 증가하고 인지 장애가 다시 생긴다는 사실을 규명했습니다.
KIST 연구진이 개발한 후보 약물은 장기간 투여 시에도 이러한 대체기전을 작동시키지 않음으로써 장기간 동안 지속적으로 인지기능을 개선시킬 수 있음을 확인했다고 해요.
또, 알츠하이머에 걸린 유전자 변이 실험용 쥐에 투여하여 다양한 행동 실험을 통해 인지 기능이 회복된 것을 확인했을 뿐 아니라, 적은 용량으로 장기간 투여한 시험에서도 월등한 인지 기능 개선 효능도 확인됐습니다.
특히, 약물로써의 적합성(ADME/Tox)을 검증한 결과 이 신약 후보 약물은 인체의 뇌 속으로 매우 높은 효율로 전달됐고, 다른 신경계에 부작용이 없었습니다.
이번 연구 결과는 과거 임상에서 단기적 효능을 보였음에도 결국 승인되지 못한 기존 약물의 실패 원인을 규명하였을 뿐만 아니라, 이러한 한계를 극복할 수 있다는 설명입니다.
박기덕 KIST 박사는 "개발된 후보 약물은 치매에 의한 인지 장애를 장기간 동안 지속적으로 개선시켰다"며 "후보 약물의 우수한 효능뿐만 아니라 뇌 투과율 및 인체 안전성이 뛰어나 장기간 진행되는 치매 치료 약물 임상 시험에서 좋은 결과를 얻을 수 있을 것"이라고 기대했습니다. 이번 연구 결과는 <Science Advances>에 게재됐습니다.
