성균관대학교 약학과 조동규 교수 연구팀이 알츠하이머 치매의 예방과 치료에 적용할 수 있는 새로운 연구 결과를 발표했습니다. 연구팀은 오글루넥당화(O-GlcNAcylation)라는 단백질 변형을 통해 알츠하이머 치매에서 발생하는 신경세포괴사, 아밀로이드 축적, 뇌염증 및 인지기능 손상을 억제하는 새로운 기전을 규명했습니다. 해당 연구는 'Science Advances'에 게재됐습니다.
오글루넥당화 조절, 치매 예방·치료 효과 있다
알츠하이머 치매 환자의 뇌에는 정상인에 비해 오글루넥당화가 억제되어 있습니다. 이에 연구진은 오글루넥당화 정도와 알츠하이머 증상의 진행이 연관돼 있다는 사실에 주목해 감소된 오글루넥당화를 회복시키는 것이 신경세포의 괴사 프로그램(necroptosis)을 억제하고 다양한 치매 증상을 억제시킨다는 것을 최초로 증명했습니다.
이에 대한 기전으로 알츠하이머 치매 환자 및 치매 동물 모델의 뇌에는 신경괴사와 관련된 단백질들이 활성화가 되어 있고 이들이 서로 응집된 상태로 세포막을 파괴해 신경세포 사멸을 일으키는데, 오글루넥당화는 특이적으로 RIPK3라는 세포괴사 핵심 단백질에 직접 작용해 세포괴사 프로그램을 억제합니다.
또한 오글루넥당화 증가는 뇌 면역세포인 미세아교세포(microglia)에 의한 아밀로이드-베타 제거 능력을 촉진하고, 뇌 염증 반응, 질산화 스트레스, 비정상적인 미토콘드리아 축적과 같은 다양한 치매 병증들을 효과적으로 억제합니다. 연구팀은 이러한 증거들을 바탕으로 오글루넥당화를 조절하는 것이 알츠하이머 치매를 극복할 수 있는 새로운 표적 기전임을 제시했습니다.
조동규 교수는 "오글루넥당화는 알츠하이머 치매를 비롯한 다양한 퇴행성뇌질환의 진행과 밀접한 연관이 있을 것으로 추측 된다"면서 "신경세포의 사멸을 억제하는 오글루넥당화의 역할을 밝힌 이번 연구는 알츠하이머 치매 및 퇴행성뇌질환을 극복하기 위한 새로운 방향성을 제시할 수 있을 것"이라고 밝혔습니다.
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