자궁내막증 유발하는 후성유전학 조절 규명
자궁내막증 유발하는 후성유전학 조절 규명
  • 함예솔
  • 승인 2019.01.10 04:05
  • 조회수 1722
  • 댓글 0
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여자들만 아는 이 고통...출처: fotolia
여자들만 아는 이 고통...출처: fotolia

자궁내막증이란?

  • 자궁내막증은 자궁 내막 조직이 자궁 밖의 복강 속에 존재하는 여성 질환입니다.
  • 가임기 여성의 5~15%에서 발생하며, 불임 여성의 35~50%가 자궁내막증을 호소합니다.
  • 일반적으로 자궁내막증을 치료하기 위해 외과 수술과 호르몬 약물 처방이 병행되지만, 부작용과 재발로 인해 치료가 쉽지 않아 보다 근본적인 분자생물학적 연구가 필요합니다. 

 

뭘 발견했나

  • 연세대학교 유호근, 유정윤 교수와 미국 미시간주립대학교 정재욱, 김태훈 교수, 울산대학교 최경철 교수 연구팀이 자궁내막증 유발하는 후성유전학 조절을 규명하는 연구를 <Science Translational Medicine>에 게재했습니다. 
  • 연구팀은 자궁내막증 환자에게서 히스톤 탈아세틸화 효소3(HDAC3)의 감소로 인해 유전자 발현이 비정상적으로 조절돼 불임이 일어나는 과정을 규명했다고 합니다.

 

자궁내막증 환자의 자궁 내막에서 HDAC3 단백질량 감소. 출처: 한국연구재단
자궁내막증 환자의 자궁 내막에서 HDAC3 단백질량 감소. 출처: 한국연구재단

어떻게 조사했지?

  • 연구팀은 자궁내막증 환자의 자궁 내막에서 HDAC3의 단백질량이 감소됐음을 관찰했습니다. 
  • 개코원숭이와 설치류 모델에서도 같은 결과를 확인해 HDAC3의 감소가 자궁내막증 발달과 자궁 섬유화에 깊게 관련돼 있는지 조사했습니다.
  • 자궁에서 HDAC3의 기능을 조사하기 위해 자궁 특이적 Hdac3 결핍 쥐를 제작했습니다. 
  • 자궁 특이적 Hadc3 결핍쥐는 자궁의 배아 착상능을 상실하게 하고 자궁 기질 세포의 탈락막화를 억제해 불임이 됐습니다. 
  • 자궁 내 Hadc3의 결핍은 자궁 상피 세포와 기질 세포의 세포분열 양상을 변화시키고 자궁 기질 세포의 스테로이드 호르몬 신호 반응을 교란시킴으로써 자궁 기질 세포를 비정상적으로 변화시켰습니다.  
  • 자궁내막에서 HDAC3에 특이하게 반대기능을 하는 히스톤 아세틸화 효소 중 하나인 P300을 찾아냈습니다.
  • HDAC3의 자궁 내 감소가 P300을 활성화시켜 콜라겐 유전자의 과발현과 자궁기질 세포의 기능을 교란하고 자궁내막의 섬유화와 붙임을 유도하는 기전을 명확히 규명했습니다.
Hdac3 유전자가 결손되면 자궁의 배아 착상능 상실, 자궁조직 섬유화, 콜라겐 증가. 출처: 한국연구재단
Hdac3 유전자가 결손되면 자궁의 배아 착상능 상실, 자궁조직 섬유화, 콜라겐 증가. 출처: 한국연구재단

이유가 뭐지?

  • HDAC3의 단백질 양이 감소하면 콜라겐 유전자가 과발현되면서 자궁 기질 세포 기능에 교란이 생기고 자궁 내막이 딱딱하게 굳어지는 섬유화가 진행됩니다. 
  • 결과적으로 배아가 자궁에 착상하는 능력이 상실되면서 불임이 유발되는 원리입니다.
HDAC3 유전자 발현 감소에 의한 자궁질환 발병 모식도. 출처: 한국연구재단 

이 연구가 왜 중요하지?

  • 후성유전학적 불균형을 제어하는 전략이 자궁내막증과 자궁섬유화의 효과적인 치료법이 될 수 있음을 제시했습니다. 
  • 이 연구를 바탕으로 향후 후성유전학 조절 단백질 간의 생체 내 상호작용 연구가 불임을 극복하기 위한 치료법 발굴에 활용될 것으로 보입니다.
  • P300 선택적 저해제를 이용한 새로운 자궁내막증 치료법 개발로 이어질 것으로 기대됩니다. 
유호근 교수. 출처: 한국연구재단
유호근 교수. 출처: 한국연구재단

 

 

 

 

"이 연구 성과는 자궁내막증 치료 전략으로서 후성 유전학적 조절법이 유용함을 입증한 것이다. 향후 새로운 자궁내막증 치료법과 치료제 개발에 크게 기여할 것으로 기대된다"

-연세대학교 유호근 교수-

 

 


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