기초과학연구원(IBS) 혈관연구단 고규영 단장 연구팀이 암세포가 림프절로 전이하기 위해 지방산을 핵심 연료로 활용한다는 사실을 처음으로 규명했습니다.
연구진은 흑색종(피부암)과 유방암 모델 생쥐를 이용해 림프절에 도달한 암세포가 지방산을 에너지로 삼아 주변 환경에 적응하고 대사(metabolism)를 변화시킨다는 사실을 발견했는데요. 이번 연구는 폐나 간 등 장기로의 전이에 집중하던 기존의 암 연구와는 다른 접근법으로, 면역 기관인 림프절에 도달한 암세포의 생존 전략을 규명해 향후 암 연구에 새로운 돌파구가 될 것으로 기대됩니다.
암의 림프절 전이 정도는 암 환자의 생존율을 예측하고, 치료 방향을 설정하는 데 매우 중요한 판단 기준이 됩니다. 하지만 암의 림프절 전이 과정과 기전 등 암세포가 어떻게 각종 면역세포가 있는 림프절에서 생존하는지는 지금까지 거의 밝혀지지 않았죠. 기존 연구에서는 대부분의 암세포는 포도당을 주 에너지원으로 쓴다는 게 정설이었으나 연구진은 RNA 분석과 동물 실험을 통해 림프절에 도달한 암세포가 '지방산'을 주 에너지원으로 쓴다는 사실을 처음으로 밝혀냈습니다.
연구진은 흑색종과 유방암 모델 생쥐에 지방산 대사를 억제하는 약물을 주입하자 림프절 전이가 억제되는 것을 확인했는데요. 이는 암세포가 더 이상 연료를 태울 수 없어 전이가 진행되지 않는 셈입니다. 특히 림프절에 도달해 자라는 암세포에서 YAP 전사인자가 활성화되어 있음을 발견해 YAP 전사인자가 암세포의 지방산 산화를 조절하는 인자임을 확인했어요. 이에 따라, 암세포 내 YAP 전사인자의 발현을 억제하자 암의 림프절 전이가 제대로 진행되지 않는다는 사실을 실험으로 관찰했습니다.
고규영 단장은 "이번 연구는 암 전이의 첫 관문인 림프절에서 암세포가 대사를 변화시켜 지방산을 주 에너지원으로 쓴다는 현상과 그 기전을 처음으로 밝혔다"며 "추후 림프절 전이를 표적으로 삼는 차세대 항암제 개발에 중요한 토대가 될 것"이라고 설명했습니다.
