마약에 중독되는 이유
마약에 중독되는 이유
  • 함예솔
  • 승인 2020.06.04 17:35
  • 조회수 17872
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마약에 중독되는 이유가 특정 신경세포군의 스위치 역할 탓이란 연구 결과가 나왔습니다. 한국뇌연구원(KBRI)은 포스텍 김정훈 교수 및 이주 한 박사, 한국뇌연구원 구자욱 박사, 미국 마운트사이나이 대학 등 이 참여한 공동 연구팀이 코카인 중독에 콜린성 뉴런의 도파민 D2타입 수용체(DRD2)가 중요한 역할을 수행한다고 밝혔습니다. 이번 연구 결과는 <Biological Psychiatry>에 게재됐습니다.

약물중독.. 무서워요. 출처: Pixabay
약물 중독.. 무서워요. 출처: Pixabay

약물 중독, 사람에 따라 '중독' 정도 다르다

 

약물 중독은 유해한 결과에도 불구하고 약물(마약류)을 강박적으로 찾고 사용하는 행동을 보이는 정신 질환입니다. 대인관계 문제, 신체적 피해 등으로 이어지면서 큰 사회적 비용을 낳고 있습니다. 대마, 코 카인 같은 마약류가 체내에 들어가면 뇌의 보상회로 내 도파민 농도를 직접적으로 증가시키고, 도파민 수용체를 활성화시켜 약물에 대한 갈망을 일으킵니다.
 

  • 도파민(Dopamine)

"쾌락 호르몬"이라고도 불리며 우리가 보상을 받거나 중독성 약물에 노출될 때 뇌내에서 분비되는 신경전달물질입니다.

  • 도파민 수용체(Dopamine recepter)

도파민과 특이적으로 결합하여 세포 내에 생리적 변화를 가져오는 세포막 상의 수용체를 말합니다. 
 

 

그런데 약물 중독에는 개인차가 있습니다. 똑같은 식사량에도 더욱 살찌는 사람이 있는 것처럼 마약에 노출되었을 때 유독 중독에 더 잘 빠지는 취약군이 존재한다는 말입니다. 이러한 현상에 대한 신경 생물학적 기전은 아직 밝혀지지 않은 상태입니다. 

 

중독 취약군, 특정 신경세포군 과발현

중격의지핵 내 콜린성 뉴런의 DRD2 과발현에 의해 유도된 코카인 중독 행동 규명. 출처: 한국뇌연구원
중격의지핵 내 콜린성 뉴런의 DRD2 과발현에 의해 유도된 코카인 중독 행동 규명. 출처: 한국뇌연구원

연구팀은 코카인을 자가 투여하는 마우스 모델에 전기생리학적, 광유전학 기법을 적용한 연구를 통해 중독에 취약한 마우스의 대뇌 보상회로 중격의지핵 내 콜린성 뉴런에서 DRD2라는 도파민 수용체 유전자가 과발현하는 것을 발견했습니다. 

  • 중격의지핵(Nucleus accumbens)

기분과 감정을 조절하는 대뇌 변연계의 일부 영역입니다.

  • 콜린성 뉴런(Cholinergic interneuron)

신경섬유 말단으로부터 신경전달물질로서 아세틸콜린 을 분비하는 신경세포, 중격의지핵의 1~2% 정도를 차지하면서 해당 부위 활성을 조절합니다.

  • DRD2(도파민 D2타입 수용체 유전자)

도파민 수용체는 다섯 종류(D1~D5)의 타입이 있고 D1 계열(D1, D5)과 D2계열(D2, D3, D4)로 나뉘는데, 이중 D2타입 수용체를 발현시키는 유전자입니다.

똑같이 코카인을 투여하더라도 중독에 취약한 마우스에서만 콜린 성 뉴런에서 DRD2 발현량이 증가하고 세포활성이 상대적으로 감소했습니다. 이는 콜린성 뉴런에 발현된 도파민 D2타입 수용체가 뉴런 스스로의 활성을 저하시켰기 때문입니다.

약물 중독 마우스와 비 중독 마우스의 콜린성 뉴런에서 일어나는 생리학적 변화 모델. 출처: 한국뇌연구원
약물 중독 마우스와 비 중독 마우스의 콜린성 뉴런에서 일어나는 생리학적 변화 모델. 출처: 한국뇌연구원

이러한 기전을 통해 중격의지핵 내에 1~2%로 존재하는 콜린성 뉴런이 주변의 대부분을 차지하는 중간돌기뉴런의 활성을 다양한 방향으로 조절함으로써 중독에 취약하게 만드는 겁니다. 한국뇌연구원, 포스텍 공동 연구진은 "개체 간 콜린성 뉴런 내 유 전자 발현 양상을 전유전체 수준에서 탐색함으로써 중독 연구의 새로운 분야를 개척했다"며 "왜 중독 취약성 개체군에서 DRD2가 더 많이 발현하는지 세부적인 분자기전뿐만 아니라, 이를 조절하 는 후보 약물의 효용성을 후속 연구할 예정"이라고 밝혔습니다.

 


##참고자료##

 

 


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